1621年，張嫣以天香國(guó)色被選入宮中，貌冠后宮，同年就被冊(cè)封為皇后。她清麗脫俗，又通曉古今書史，個(gè)性嚴(yán)謹(jǐn)，賢靜有謀，很有皇后的風(fēng)范。與熹宗朱由校成婚以后，二人起初感情很好，慢慢地由于雙方性格相差太大，逐漸產(chǎn)生了隔閡。

張嫣好靜，她平時(shí)喜歡看書、寫字，或是做些雜活。而朱由校性格好動(dòng)，喜歡到處游玩，每次出去都來(lái)叫她，她都找各種理由推脫掉了。實(shí)在推不掉的，也只是陪他玩上一會(huì)兒，就急著回到宮里。時(shí)間一長(zhǎng)，兩個(gè)人見面都說(shuō)不上幾句話，關(guān)系也變得淡漠疏遠(yuǎn)。

由于生母早逝，朱由校由奶媽客氏撫養(yǎng)長(zhǎng)大。客氏本是一個(gè)普通的農(nóng)家村婦，偶然被選入宮當(dāng)了皇帝的奶媽，一般說(shuō)來(lái)，皇帝斷奶后，奶媽就要打發(fā)出宮。但是，熹宗從小就和她生活在一起，客氏離開后，熹宗整天悶悶不樂(lè)，不吃不喝，于是又被請(qǐng)回宮中。客氏為人性淫不正，經(jīng)常挑逗熹宗，二人關(guān)系非同一般，熹宗曾封她為“奉圣夫人”。

客氏倚仗著自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，野心也進(jìn)一步膨脹，甚至勾結(jié)太監(jiān)魏忠賢，想攪亂天下，奪取大權(quán)。

張皇后早已看穿魏忠賢和客氏二人為非作歹的行徑，經(jīng)常數(shù)次向熹宗說(shuō)起此事，歷數(shù)兩人的過(guò)失。更是當(dāng)著客氏的面，以皇后的身份警告和處罰客氏。有一天，皇后在讀《史記》，皇帝過(guò)來(lái)看望，詢問(wèn)所看何書，皇后告訴他是《趙高傳》，意在勸誡熹宗不要聽信閹黨太監(jiān)魏忠賢，否則會(huì)成為大明王朝的千古罪人。她說(shuō)道：“趙高是秦王朝權(quán)相，曾把攬朝政，指鹿為馬，毒如蛇蝎，是壞秦朝錦繡天下的小人。”魏忠賢得知后惱羞成怒，第二天就埋伏了武士想行刺皇后，被熹宗撞見，沒(méi)有得逞。

此后，魏忠賢和客氏一直懷恨在心，但皇后的地位一人之下萬(wàn)人之上，不像其她嬪妃那么好對(duì)付。魏客兩人先是在背地里編造謠言，如張皇后不是張國(guó)紀(jì)的親生女兒來(lái)誣陷張皇后，以此來(lái)混淆熹宗的視聽。

后來(lái)，張皇后有了身孕，這給客氏和魏忠賢復(fù)仇提供了一個(gè)絕佳的好機(jī)會(huì)，客氏把皇后的侍女都換成自己的親信，作為自己的爪牙，布好了天羅地網(wǎng)，見機(jī)下毒手。一天，皇后腰痛，宮女們替她一頓捶打，幾天后，皇后就流產(chǎn)了。熹宗也因此絕了后。

1627年，熹宗病危，這時(shí)魏客兩人覺得時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，便連夜勾結(jié)亂黨，加緊了篡奪政權(quán)的計(jì)劃。然而，張皇后智謀身勇，不懼魏客二人的多次迫害，一面命人加強(qiáng)戒備和防范，一面由自己終日守在熹宗的身邊，不讓他人接近，杜絕了魏忠賢乘機(jī)假傳圣旨的機(jī)會(huì)。

張皇后在熹宗病重期間，反復(fù)地規(guī)勸他不要輕信閹黨，揭露魏忠賢的種種倒行逆施，并極力諫言傳位給異母弟信王，熹宗同意了，把弟弟召到病榻前，命他以遺命繼位為君。

熹宗死后，朱由檢登基，即后來(lái)的明思宗。后來(lái)，朱由檢果然不負(fù)張后的重望，干脆利落地解決了魏忠賢及其同伙。為了感激張皇后，封她為“懿安皇后”。

此時(shí)，明朝已是滿目瘡痍，早已無(wú)回天之力了。

1644年春，李自成領(lǐng)導(dǎo)的農(nóng)民起義軍攻進(jìn)北京，張皇后自縊身亡。同年，清世祖福臨把張皇后的遣骸合葬在熹宗陵。